非アルコール性脂肪肝炎（NASH）ひあるこーるせいしぼうかんえん

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）とは

NASH（ナッシュ）は、「非アルコール性脂肪肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis）」の略で、アルコールを原因としない脂肪肝（NAFLD：非アルコール性脂肪性肝疾患）の中でも、肝臓に脂肪の蓄積だけでなく炎症や肝細胞の破壊、線維化が起きている進行型の病態を指します。

NASHは初期段階では単純な脂肪肝（NAFL）と区別がつきにくく、自覚症状も乏しいため見逃されがちですが、進行すると肝硬変や肝がんの原因となることがあります。世界的にもNASH患者は増加しており、特に先進国においては肝移植の原因疾患の一つにもなっています。

日本でも近年、肥満や生活習慣病の増加に伴い、NASHの有病率が上昇しています。診断には画像検査や血液検査だけでは不十分で、必要に応じて肝生検による確定診断が行われます。

原因

NASHは、過剰な脂肪が肝臓にたまり、それに続いて炎症や細胞障害、線維化が引き起こされることで発症します。飲酒量が少ない（男性で1日30g未満、女性で20g未満）にもかかわらず発症することが特徴です。

主な原因・危険因子

• 肥満（特に内臓脂肪型肥満）
• 2型糖尿病
• 脂質異常症（高LDLコレステロール、高中性脂肪）
• 高血圧
• インスリン抵抗性：糖や脂肪の代謝が障害され、肝臓に脂肪がたまりやすくなる
• 運動不足
• 栄養バランスの乱れ（過剰な糖質・脂質摂取）
• ストレスや睡眠障害
• 遺伝的体質：家族歴のある人はリスクが高い

こうした因子が複合的に重なることで、単なる脂肪肝がNASHへと進行します。生活習慣の影響が大きいため、「現代病」ともいわれています。

症状

NASHは初期段階では自覚症状がほとんどなく、多くは健診で肝機能異常を指摘されて発見されます。症状が出る頃にはすでに病気が進行していることもあります。

初期段階

• 無症状：肝臓には神経がないため、炎症があっても自覚がない
• 倦怠感、疲れやすさ
• 右上腹部の重さや違和感
• 食欲不振、軽い吐き気

進行時（線維化・肝硬変への移行期）

• 黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）
• かゆみ：胆汁の流れが悪くなることで生じる
• 腹部膨満感：腹水の貯留による
• 下肢のむくみ
• 体重減少
• 意識障害（肝性脳症）：重度の場合

NASHは進行性の疾患であり、肝硬変や肝がんが発症するまで気づかれにくいため、肝機能異常が続く場合は注意が必要です。

診断方法と治療方法

診断

• 問診：飲酒歴、体重変化、生活習慣、糖尿病や脂質異常の有無を確認
• 血液検査：AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、血糖、脂質、炎症マーカー（Ferritin、HOMA-IR）など
• 腹部超音波検査（エコー）：脂肪沈着の評価
• FibroScan（振動式エラストグラフィー）：肝の硬さ（線維化）を非侵襲的に評価
• MRI・CT検査：肝臓の脂肪量や腫瘍の有無を確認
• 肝生検：確定診断には肝臓の組織を採取して炎症や線維化を直接評価。現在のところNASH診断のゴールドスタンダード

治療

• 生活習慣の改善が基本
  　- 減量：体重の7〜10％減で肝機能改善が期待できる
  　- 食事療法：糖質と脂質を抑えたバランスの取れた食事
  　- 運動療法：ウォーキングや筋トレなど、週150分程度の運動
• 薬物療法（必要に応じて）
  　- インスリン抵抗性改善薬（ピオグリタゾンなど）
  　- 抗酸化薬（ビタミンE）
  　- 糖尿病や高脂血症、高血圧の合併症管理

定期的な検査による経過観察も治療の一環です。

予後

NASHは進行性の疾患であり、経過に注意が必要です。早期に発見し、生活習慣を改善することで進行を食い止めることができます。

予後が良好なケース

• 体重減少と運動習慣の確立により肝酵素や画像所見が改善
• 糖尿病や脂質異常、高血圧などの併存疾患がコントロールされている
• 肝線維化が軽度の段階で発見された場合

進行リスクが高いケース

• 長年にわたって肝機能異常が続いている
• 肝線維化が進んでいる（F3～F4：肝硬変）
• 糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームが重度
• 喫煙や過度のストレス、睡眠障害なども悪化因子

NASHの20～30％は肝硬変に進行し、さらに一部が肝がんを発症するとされます。予後を左右するのは「生活改善を継続できるか」にかかっています。

予防

NASHは生活習慣によって発症・進行することが多いため、日常的な予防行動が極めて重要です。

体重・代謝管理

• BMIを適正に保つ（25未満が目安）
• 内臓脂肪型肥満を避ける（ウエスト周囲径の管理）
• インスリン抵抗性を改善する食事と運動を心がける

食事内容の見直し

• 糖質と脂質を控えめにし、野菜・魚・大豆製品中心の食事へ
• 果糖ブドウ糖液糖を多く含む清涼飲料水の摂取を控える
• 早食いやドカ食いを避け、規則正しく3食を摂る

運動習慣の確立

• 1日30分程度の有酸素運動を週5日以上継続
• 筋肉量の維持に向けた軽い筋力トレーニングも有効

その他の予防策

• ストレスをためない、睡眠時間を確保する
• 糖尿病や脂質異常症、高血圧の管理を怠らない
• 年1回以上の健康診断・血液検査を受ける

これらを複合的に継続することが、NASHの発症と進行の予防につながります。

関連する病気や合併症

NASHは肝臓だけの病気にとどまらず、全身の代謝や循環器にも深く関わる疾患であり、以下のような合併症に注意が必要です。

肝臓の進行性疾患

• 肝線維化：肝細胞が破壊され、線維組織に置き換わる
• 肝硬変：肝臓の構造が破壊され、再生が不可能な状態
• 肝がん（肝細胞がん）：NASH由来の肝がんが増加傾向にある

生活習慣病との関連

• 2型糖尿病：インスリン抵抗性が悪化
• 高脂血症、高血圧：動脈硬化や心血管疾患のリスク上昇
• メタボリックシンドローム：複数のリスク因子を併存

その他

• 心血管疾患：心筋梗塞、脳梗塞などの発症リスクが高まる
• 睡眠時無呼吸症候群：肥満を伴う場合に高頻度で合併
• 骨粗鬆症：慢性肝疾患によるカルシウム代謝異常が関与

NASHは全身疾患の一部と捉え、早期発見・全人的管理が求められます。